კვლევამ აჩვენა, რომ SARS-CoV-2 პროტეაზების სამიზნეების დათრგუნვას შეუძლია დაბლოკოს ინფექცია

ლივერპულის უნივერსიტეტის მკვლევარებმა აჩვენეს, თუ როგორ უტევს SARS-CoV-2 ვირუსული პროტეაზები მასპინძელ უჯრედს და როგორ შეიძლება ეს იყოს მიზნად არსებული მედიკამენტების გამოყენებით ვირუსების გამრავლების შესაჩერებლად.


წარმომადგენლობითი სურათი. სურათის კრედიტი: ANI
  • ქვეყანა:
  • გაერთიანებული სამეფო

ლივერპულის უნივერსიტეტის მკვლევარები აჩვენეს, თუ როგორ უტევს SARS-CoV-2 ვირუსული პროტეაზები მასპინძელ უჯრედს და როგორ შეიძლება ეს იყოს მიზნად არსებული მედიკამენტების გამოყენებით უჯრედების კულტურაში ვირუსის გამრავლების შესაჩერებლად. ახალი დასკვნები ლივერპულის უნივერსიტეტიდან მკვლევარები, გამოქვეყნებულია Nature Communications– ში , გთავაზობთ მძლავრ რესურსს პროტეოლიზის გასაგებად ვირუსული ინფექციის კონტექსტში და აცნობოს მიზნობრივი სტრატეგიების შემუშავებას ვირუსის ინჰიბირების მიზნით, რომელიც იწვევს Covid-19- ს.



SARS-CoV-2 პასუხისმგებელია 227 მილიონზე მეტ ინფექციაზე და 4.6 მილიონზე მეტი სიკვდილი მთელ მსოფლიოში პანდემიის დროს. ვირუსის საწინააღმდეგო ტესტირების, მკურნალობისა და ვაქცინაციის მცდელობები ყველა სარგებლობს SARS-CoV-2 ძირითადი ბიოლოგიის უკეთ გააზრებით. ორივე ვირუსული და ფიჭური პროტეაზები გადამწყვეტ როლს თამაშობენ SARS-CoV-2 რეპლიკაციაში და პროტეაზების სამიზნე ინჰიბიტორებმა უკვე აჩვენეს წარმატება უჯრედების კულტურის მოდელებში SARS-CoV-2 ინჰიბირებაში.

ამ კვლევაში, რომელსაც ხელმძღვანელობს ლივერპულის უნივერსიტეტი და პარიზის ინსტიტუტი პარიზში , მკვლევარებმა გამოიყენეს მასობრივი სპექტრომეტრიული მიდგომა პროტეოლიზური გაყოფის მოვლენების შესასწავლად SARS-CoV-2 ინფექციის დროს. ”პროტეაზას სუბსტრატების გამოვლენის მასობრივი სპექტრომეტრიული მიდგომები არსებობს მრავალი წლის განმავლობაში, თუმცა მათ აქვთ შეზღუდული გამოყენება ვირუსული სუბსტრატების შესასწავლად და ადრე არ იყო გამოყენებული კორონავირუსული ინფექციის დროს პროტეოლიზის შესასწავლად,”-განმარტა ტყვიამ ავტორი დოქტორი ემოდ ედუარდი, უნივერსიტეტის სისტემების ინსტიტუტის მოვალეობის შემსრულებელი, მოლეკულური და ინტეგრაციული ბიოლოგია.





გუნდმა აღმოაჩინა ადრე უცნობი დანაწევრების ადგილები მრავალ ვირუსულ ცილაში, მათ შორის ძირითადი ანტიგენური ცილები S და N, რომლებიც ვაქცინისა და ანტისხეულების ტესტირების მთავარი სამიზნეა. მათ აღმოაჩინეს უჯრედული დაშლის მოვლენების მნიშვნელოვანი ზრდა SARS-CoV-2 ძირითადი პროტეაზის (Mpro) მიერ გახლეჩის შესაბამისი და გამოავლინეს ძირითადი და პაპაინის მსგავსი პროტეაზების 14 პოტენციური მაღალი ნდობის სუბსტრატი, რომლებიც ადასტურებენ ქვეგანყოფილებას ინ ვიტრო ანალიზებით.

მათ აჩვენეს, რომ ამ ფიჭური ცილების siRNA დაქვეითება აფერხებს SARS-CoV-2 რეპლიკაციას და რომ წამლები, რომლებიც მიმართულია ამ ორ ცილაზე: ტიროზინ კინაზა SRC და Ser/Thr kinase MYLK, აჩვენებს SARS CoV– ის დოზადამოკიდებულ შემცირებას. 2 ტიტრი. ბაფეტინიბმა (კიბოს ექსპერიმენტული პრეპარატი) და სორაფენიბმა (დამტკიცებული პრეპარატი, რომელიც გამოიყენება თირკმელებისა და ღვიძლის კიბოს სამკურნალოდ) აჩვენა SARS-CoV-2 ინჰიბირება კონცენტრაციებში, რამაც არ გამოიწვია ციტოტოქსიკურობა ადამიანის უჯრედული ინფექციის მოდელში.



დოქტორ ემოტმა თქვა: 'პროტეოლიზური გაყოფის რეგულირების ზუსტი გზების გაუმჯობესება, ცილის აქტივობის რეგულირება და ვირუსული რეპლიკაციის სასარგებლოდ გამოყენება გადამწყვეტი მნიშვნელობა აქვს ვირუსული პროტეაზების უჯრედულ სუბსტრატებს, როგორც თერაპიულ სტრატეგიას.' ”როგორც SARS-CoV-2 სხვა ვარიანტები ჩნდება, ისეთი კვლევებიდან შემდგომი თარგმანის მოდიფიკაციის მონაცემების ჩართვა ასევე ხელს შეუწყობს განვითარებადი ვარიანტების გენეტიკური მონაცემებიდან ფენოტიპების პროგნოზირების მცდელობას,”-დაასკვნა დოქტორმა ემოტმა. (ANI)

(ეს ამბავი არ არის რედაქტირებული Top News– ის თანამშრომლების მიერ და ავტომატურად გენერირებულია სინდიფიცირებული არხიდან.)